细胞工厂这样高效工作

　　在华熙生物中试效果转化中心智能中控渠道，细胞工厂作业人员监测各车间运行状况。样高

　　材料图片 。效工

　　盈嘉合生研讨人员检查发酵罐的细胞工厂发酵状况
。

　　材料图片。样高

　　药明巨诺研制人员在通过精细仪器进行剖析作业。效工

　　材料图片。细胞工厂

　　近期印发的样高《加速建造农业强国规划（2024—2035年）》提出 ，开展生物科技、效工生物工业  ，细胞工厂强大食用菌工业，样高推动组成生物工业化。效工

　　组成生物以微生物为劳动对象，细胞工厂能创造出可出产特定化学品和蛋白质的样高“细胞工厂”。因其具有质料可再生
、效工出产过程清洁高效等特色 ，成为工业可持续开展的重要方向
。转化出透明质酸、医治复发难治性肿瘤 、制作天然甜味剂……“细胞工厂”怎么运作，生物工业怎么开展 ，记者近来在天津、上海、四川成都进行了实地看望
。

　　——编 者
。

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　　中试效果转化—— 。

　　。帮微生物习惯规模化出产 。

　　在组成生物范畴，微生物细胞就像精细的微型工厂
 。试验室里成功的小试
，就像人工完结的手艺制作
，真实要搬进工业化车间进行流水线作业 ，需求彻底不同的出产逻辑。中试就是协助这些微生物细胞习惯规模化出产的要害过渡期 。

　　2024年6月 ，华熙生物科技股份有限公司在天津滨海新区建了一座全球最大的中试效果转化渠道。

　　步入医药级中试效果转化车间
，眼前的现象像极了科幻电影里的未来试验室
：3米多高的发酵罐矗立，房间顶部铺满了鳞次栉比的管道，将发酵、纯化
、精制 、枯燥等试验环节严密串联。这儿没有工厂的轰鸣声，却有一群肉眼看不见的“微生物工人”正在加班加点——它们是被基因修改过的大肠杆菌、链球菌 、酿酒酵母菌……通过酶效果转化出透明质酸 、母乳寡糖 、红景天苷等 
，可用于制作化妆品
、益生菌、药品等产品  。

　　“上一年 ，咱们自主开发了一款‘要害酶’，小试顺利完结。进一步推动时
，遇到了困难 。”天津中合基因科技有限公司首席履行官孙隽说，公司处于草创阶段 ，没有才能建造动辄上千万元的中试出产线
。孙隽找到华熙生物中试效果转化中心 ，成为这儿的客户 。仅用时一个月，就完结了扩大测验，本钱比预期缩减了90%。

　　为什么能如此高效？华熙生物中试效果转化中心作业人员王恩旭指着指挥中心的电子大屏介绍
：“这是中试渠道的‘才智大脑’，能对整个出产过程各项目标进行实时监控和预警剖析，及时发现问题，优化出产过程，进步出产功率以及产品质量
。”。

　　此外 ，“柔性出产线”也发挥了重要效果。传统中试出产线只能出产一种物质，这儿的中试渠道能像搭积木般快速重组出产单元，满意功用糖、蛋白质、多肽、氨基酸
、核苷酸 、天然活性化合物等不同项目的中试需求 ，进步设备运用率和出产功率 。

　　“咱们既是科技效果的‘服务员’
，也是‘星探’。”王恩旭介绍 ，渠道向全社会敞开 ，大大削减了科研组织和草创企业的工业化危险，也为出资组织挑选真实具有工业化价值的项目供给了参阅。投产半年多来，中心已承受30余项生物制作范畴项目，串联起职业上下游 。

　　上一年天津出台的加速组成生物立异策源推动生物制作工业高质量开展实施方案提出，鼓舞支撑高通量、智能化 、自动化概念验证与中试熟化渠道建造。2024年，天津生物医药工业增加值增加8.7% ，188个在建项目总出资超535亿元 。

　　运用组成生物技能——。

　　。用工程菌造出天然甜味剂。

　　这家公司，走近了只觉甜美扑鼻。

　　研制车间内，技能员摇摆试管
，葡萄糖质料上下晃动。发酵试验室里，多个发酵罐顺次摆放，别离连接着鳞次栉比的管子。罐内 ，通过改造的工程菌正以葡萄糖为质料进行“勤劳劳动”。

　　跟着零糖零脂的概念家喻户晓，低糖 、减糖成为消费新趋势。怎么既有甜味，又要健康？在四川成都天府世界生物城，四川盈嘉合生科技有限公司运用组成生物技能制作出天然甜味剂甜菊糖苷，满意人们的味蕾。

　　“甜菊糖苷原本是从植物甜叶菊上提取的，但咱们公司的甜菊糖苷是以葡萄糖为质料
，通过生物组成技能制成的。”盈嘉合生公司董事长华君说
，传统的植物提取手法，时间长 、功率低 。以甜菊糖苷中口感最好的成分莱鲍迪苷M为例，依照植物提取法，200公斤的甜叶菊只能提取200克左右的莱鲍迪苷M。

　　怎么高效出产人们所需的天然甜味剂？2018年 ，盈嘉合生公司将植物基甜味剂产品作为切入口 。“咱们立异运用了组成生物技能，发酵是中心工艺 。”华君介绍 ，通过多年开展，公司每天能出产很多的功用性成分 ，并销往国外。现在，发酵法甜菊糖苷也在承受国家卫生健康委食品安全评价中心的新品种审定。

　　“有了‘细胞工厂’ ，出产功率大幅提高 ，产品出产周期由数月缩短到数天。”华君介绍，新技能还能很多削减犁地和水资源的占用 。

　　技能迭代，离不开人才支撑。“成都有杰出的科创生态 ，帮公司招引了很多青年科技人才 。”华君介绍，公司研制部队中，有近90%的人员来自外地。现在 ，盈嘉合生公司正在成都规划建造新工厂，力求本年投产 。

　　数据显现  ，到2024年末，仅成都高新区就已累计引入生物医药相关项目超300个，集合本乡上市企业10家
 。现在 ，成都正构建以立异药、高端医疗器械 、高端医治3条工业链为代表的医药健康工业生态圈，加速打造医药专业园区，医药健康工业总规模超3500亿元 。

　　新式精准靶向疗法——。

　　。将细胞练习成“特种兵” 。

　　2024年3月初，63岁的上海市民周先生来到就诊的医院，抽了一袋血后，开端了他与大B细胞淋巴瘤的第三轮奋斗。与前两次化疗和靶向医治不同的是，周先生选用的是一种医治肿瘤的新式精准靶向疗法 ：CAR—T细胞医治 ，即嵌合抗原受体T细胞免疫医治。

　　说到肿瘤医治，大部分人会想到化疗或靶向医治，这两者都是针对肿瘤自身的疗法。CAR—T则转化思想，从“人为何会得癌症”这一视点寻觅解题思路。

　　让T细胞变强 ，用好的细胞打损坏的细胞 ，从头夺回地盘
，便可击溃癌症了。因而该疗法就是给T细胞装置一个外挂，“CAR”就是这个外挂
，即结合在T细胞上的特别受体。

　　在周先生等候的时间里，从他血液中收集到的T细胞 ，正在细胞免疫医治企业上海药明巨诺生物科技有限公司坐落姑苏的工厂里，阅历着一场特别的“兵工厂练习”——。

　　“质料”来到工厂，第一步就是洗刷和纯化 ，将T细胞分离出来后将其冻存在低于零下130摄氏度的液氮中 ，保持T细胞原始活性。需求运用时 ，再将T细胞唤醒
，运用病毒载体转导T细胞，行将“CAR”装置到T细胞上，到这儿 ，周先生原始的T细胞现已变身为一个“超级T细胞”。但单打独斗可不行，接下来还需求运用生物反应器培育
，使其增殖到至少1亿个
，成为“超级T细胞军团” 。接着再阅历洗刷、浓缩和检测后 ，专归于周先生的“抗癌药”便制备完结，成功下产线了
。

　　“能够输注了！”抽血之后3周，周先生便接到了医院的告诉
。冷链送达的CAR—T细胞通过复苏后，输注到周先生体内
。上亿的超级T细胞进入体内后便火速开端作业。在这一过程中，周先生仅感受到细微发热，这是肿瘤细胞被铲除并开释细胞因子所造成的。除此以外 ，他还感受到身体上的淋巴肿块渐渐软化，越来越小  。打针1个月后，周先生复诊 ，确诊成果显现 ：疾病彻底缓解。日后，这些超级T细胞还将持续留存在体内
，护卫着周先生的身体。

　　“当时，咱们正在活跃推动研讨
 ，争夺咱们的产品能够惠及更多的人群
。”药明巨诺临床研制履行总监夏震说。

　　现在
，全世界已有超越11个根据CAR—T技能的产品获批，复发难治性大B细胞淋巴瘤患者在承受医治后，总缓解率（ORR）约为80%，有40%—60%的患者可到达5年以上的长时间生计，有望完成临床治好
。

　　当时
，上海正活跃打造未来工业 ，相关方针落地将进一步开释细胞药物范畴的立异生机，提高立异药物的普及率。（本报记者 李家鼎 王永战 季觉苏）。